السيفالوسبورين ( بتا لاكتام )

اعداد د/منير حميد راجح

مقدمة
السيفالوسبورينات cephalosporins هي فئة من المضادات الحيوية المحتوية على حلقة β-lactam ..أصلا مشتقة من Acremonium ، والذي كان يعرف سابقا باسم Cephalosporium .

جنبا إلى جنب مع cephamycins فأنها تشكل مجموعة فرعية من المضادات الحيوية β-lactam تدعى cephems.

تاريخ السيفالوسبورينات History of cephalosporins
مركبات السيفالوسبورين cephalosporin عزلت لأول مرة عن مزرعة من Cephalosporium acremonium أخذت من المجاري في جزيرة سردينيا الايطالية في عام 1948 م من قبل عالم ايطالي جوزيبي بروزو .

لاحظ أن هذه المزرعة التي كانت تنتج مواد فعالة ضد السالمونيلا التيفية ، ويسبب حمى التيفوئيد ، التي كانت بيتا لاكتام. الرجل نيوتن وادوارد ابراهام في السير ويليام دن مدرسة لعلم الأمراض في جامعة أكسفورد معزولة السيفالوسبورين C. والسيفالوسبورين نواة ، 7 - لحمض الامينوسيفالوسبرونيك (aminocephalosporanic (7-ACA ، كانت مستمدة من السيفالوسبورين c وثبت أن مماثلة لنواة البنسلين السادسة 6 - حمض الامينوبنسلينك aminopenicillanic ، ولكنه لم يكن قويا بما فيه الكفاية للاستخدام السريري. تم تعديل (7-ACA) في سلاسله الجانبية أدت الى تطوير مضاد حيوي من عناصر مفيدة ، أول جيل cephalothin (cefalotin أطلقها ايلي ليلي في عام 1964.

استخدام السريرية Clinical use :-
الاستخدامات Indications :-
السيفالوسبورينات cephalosporin تستخدم للوقاية والعلاج من الأمراض التي تسببها البكتيريا المتعرضة لهذا الشكل الخاص من المضادات الحيوية. الجيل الأول من السيفالوسبورينات cephalosporin هو في الغالب فعال ضد البكتيريا إيجابية الجرام ، و الأجيال المتعاقبة تملك زيادة النشاط ضد الجراثيم سلبية الجرام (وإن كانت في كثير من الأحيان مع انخفاض النشاط ضد الكائنات إيجابية الجرام).

الآثار الجانبية Adverse effects
التفاعلات الدوائية الضارة و الشائعة (≥ 1 ٪ من المرضى) المرتبطة بالمعالجة بالسيفالوسبورين cephalosporin تشمل ما يلي : الإسهالdiarrhea والغثيان nausea والطفح الجلدي rash، واضطرابات الكهارل electrolyte disturbances ، و / أو الألم والالتهابات في موقع الحقن pain and inflammation at injection site . أما التفاعلات النادرة (0.1-1 ٪ من المرضى) وتشمل : القيء vomiting ، والصداع headache، والدوخة dizziness و مبيضات المهبل والفم oral and vaginal candidiasis ، و التهاب القولون الغشائي الكاذب pseudomembranous colitis ، , فرط الحماض eosinophilia ، و / أو feverالحمى , superinfection.

التصنيف
يمكن لنواة السيفالوسبورينات أن تعدل لاكتساب خصائص مختلفة. السيفالوسبورينات يمكن أن تجمع في أجيال من جانب خصائصها المضادة للميكروبات. و السيفالوسبورينات الأولى كانت مخصصة كجيل أول ، في حين أن في وقت لاحق ، تعتبر من أكثر السيفالوسبورينات مديدة الطيف ( واسعة المجال) . السيفالوسبورين أيضا يصنف كجيل ثاني. كل جيل من الأجيال من السيفالوسبورينات الأحدث يكون و بشكل ملحوظ يملك أكبر خصائص مضادة للميكروبات سالبية الجرام من الجيل السابق ، في معظم الحالات مع انخفاض النشاط ضد إيجابية الجرام. السيفالوسبورينات من الجيل الرابع تملك نشاط واسع الطيف بشكل حقيقي .

تصنيف السيفالوسبورينات في "أجيال" هو ممارسة شائعة ، و على الرغم من أن التصنيف الدقيق للسيفالوسبورينات غالبا ما يكون غير دقيق. على سبيل المثال ، الجيل الرابع من السيفالوسبورينات لم يعرف بعد في اليابان. في اليابان ، سيفاكلور يصنف باعتباره جيل أول من السيفالوسبورين ، على الرغم من انه في الولايات المتحدة هو من الجيل الثاني 2nd ؛ وcefbuperazone ، cefminox ، وcefotetan تصنف من الجيل الثاني للسيفالوسبورين. Cefmetazole وcefoxitin تصنف كجيل ثالث. Flomoxef ، latamoxef هي في فئة جديدة تسمى oxacephems.

معظم سيفالوسبورينات الجيل الأول كانت في الأصل قد وردت "ceph -" في البلدان الناطقة بالانكليزية. هذا ولا تزال اللفظ المفضل في الولايات المتحدة واستراليا ، في حين أن الدول الأوروبية قد اعتمدت الأسماء الدولية غير المسجلة ، والتي عادة ما تكون تكتب و تلفظ ""cef-". ، . أحدث سيفالوسبورين من الجيل الأول وجميع الأجيال التي وردت في وقت لاحق تلفظ "cef-". .

في بعض الحالات السيفالوسبورينات يمكن تقسيمها إلى خمسة أو حتى ستة أجيال ، وفائدة هذا النظام هو التنظيم للدلالة على الاستخدام السريري المحدود.

الجيل الأول First generation
على الرغم من ان الجل الاول من السيفالوسبورينات معتدل المجال للنشاط البكتيري cephalosporinsAlthough الأولى الكلاسيكية السيفالوسبورينات الجيل وكلاء طيف معتدل ، مع طائفة من نشاط البكتيريا التي تشمل المنتجة penicillinase ، العنقوديات و العقديات المعرضة للمثسلين - ، فهي ليست من الأدوية المختارة للعدوى من هذا القبيل. كما أن لها نشاط ضد بعض الاشريكا كولاي ، الكلبسيلة الرئوية والمتقلبة الرائعة ، ولكن ليس لها نشاط ضد باكتيرويديز فراجيليس ، المعوية ، العنقوديات المقاومة للمثسلين ، الزائفة ، Acinetobacter, Enterobacter, ، indole-positive Proteus، أو Serratia.

• Cefacetrile
• Cefadroxil
• Cephalexin
• Cefaloglycin
• Cefalonium
• Cefaloridine
• Cefalotin
• Cefapirin
• Cefatrizine
• Cefazaflur
• Cefazedone
• Cefazolin
• Cefradine
• Cefroxadine
• Ceftezole

الجيل الثاني Second generation
السيفالوسبورينات من الجيل الثاني لديهم قدر أكبر من الطيف ضد السالبية الجرام مع الإبقاء على بعض النشاط ضد المكورات موجبة الجرام. بل هي أيضا أكثر مقاومة للبيتا لاكتام .

• Cefaclor
• Cefonicid
• Cefprozil
• Cefuroxime
• Cefuzonam

توجد سيفالوسبورينات من الجيل الثاني تملك نشاط كـ antianaerobe

• Cefmetazole
• Cefotetan
• Cefoxitin
الجيل الثالث Third generation
الجيل الثالث من سيفالوسبورين تملك مجال و اسع من النشاط ضد البكتيريا و بشكل متزايد ضد العضويات سالبة الجرام. بعض أعضاء هذه المجموعة (وخاصة تلك المستحضرات الفموية ، وتلك المضادة لنشاط بكتيريا الزائفه pseudomonal) كما تملك نشاط منخفض ضد العضيات إيجابية الغرام. وخاصة أنها قد تكون مفيدة في علاج العدوى المكتسبة من المستشفيات ، على الرغم من ارتفاع مستويات الواسعة الطيف كمركبات تحتوي على حلقة البيتا لاكتام lactamases إلا أنها تملك فائدة سريريه منخفضة لهذه الفئة من المضادات الحيوية. كما أنها قادرة على اختراق الجهاز العصبي المركزي ، مما يجعلها مفيدة لمكافحة التهاب السحايا الناجم عن المكورات الرئوية والمكورات السحائية ، H. النزلية ، و الايشاريكا كولاي ، الكلبسيلة ،و السيلان. منذ عام 2007 ، الجيل الثالث من سيفالوسبورين و خاصة (سيفترياكسون أو سيفيكسيم) العلاج الوحيد الموصى به في الولايات المتحدة لعلاج السيلان.

• Cefcapene
• Cefdaloxime
• Cefdinir
• Cefditoren
• Cefetamet
• Cefixime
• Cefmenoxime
• Cefodizime
• Cefotaxime
• Cefovecin
• Cefpimizole
• Cefpodoxime
• Cefteram
• Ceftibuten
• Ceftiofur
• Ceftiolene
• Ceftizoxime
• Ceftriaxone

الجيل الثالث من سيفالوسبورين مع نشاط مضاد للزوائف antipseudomonal

• Cefoperazone
• Ceftazidime

الجيل الرابع Fourth generation
الجيل الرابع من سيفالوسبورين يملك مدى واسع الطيف مع نشاط مماثل ضد الكائنات إيجابية الجرام أفضل من الجيل الأول من السيفالوسبورين. إلا أن لديهم مقاومة أكبر للبيتا لاكتاماز افضل من الجيل الثالث من السيفالوسبورين .. يمكن للكثير من عبور حاجز الدم في الدماغ ، وتكون فعالة في التهاب السحايا. كما أنها تستخدم ضد الزائفة الزنجارية.

• Cefclidine
• Cefluprenam
• Cefoselis
• Cefozopran
• Cefpirome
• Cefquinome
الجيل الخامس Fifth generation
Ceftobiprole كان يوصف بأنه "الجيل الخامس" ، على الرغم من أن هذا المصطلح غير مقبول عالمياً.

Ceftobiprole هو اقر بشكل سريع من إدارة الأغذية والعقاقير. وقد Ceftobiprole يملك خصائص قوية ضد الزوائف antipseudomonal و يبدو أنه أقل عرضة لتطور المقاومة.

ادوية لم تصنف Yet to be classified
هذه المجموعة كـ cephems قد حققت تقدما كافيا حيث يكشف عن اسمه بانها تابعة للسيفالوسبورين ، ولكن لم يتم تعيينها لجيل معين.

• Cefaloram
• Cefaparole
• Cefcanel
• Cefedrolor
• Cefempidone
• Cefetrizole
• Cefivitril
• Cefmatilen
• Cefmepidium
• Cefoxazole
• Cefrotil
• Cefsumide
• Ceftaroline
• Ceftioxide
• Cefuracetime





عودة
صورة صورة صورة صورة صورة